Un estudio publicado recientemente en elInternational Journal of Molecular Sciences explora el potencial antiobesidad de los extractos de Cannabis sativa dominantes en CBG (cannabigerol)
La investigación, titulada «Comparative anti-obesity potential of cannabigerol-dominant Cannabis sativa L. inflorescence extracts via differential regulation of lipid metabolism in 3T3-L1 cells», fue realizada por científicos de la Universidad de Wonkwang e instituciones colaboradoras de Corea del Sur. Utilizando un modelo de laboratorio ampliamente reconocido de desarrollo de células adiposas, el equipo investigó cómo los extractos ricos en cannabigerol (CBG) afectan a las vías moleculares relacionadas con la obesidad.
Aunque los hallazgos siguen limitándose a condiciones in vitro, los resultados sugieren que los extractos con predominio de CBG pueden regular la formación de células adiposas, el almacenamiento de lípidos y el gasto energético a través de varios mecanismos complementarios.
La obesidad y la búsqueda de terapias multiobjetivo
La obesidad es un trastorno metabólico crónico caracterizado por una acumulación excesiva de grasa yestrechamente asociado a la diabetes de tipo 2, la hipertensión y las enfermedades cardiovasculares. Las estrategias farmacológicas existentes, como bloqueantes del receptor CB1 o agonistas del receptor GLP-1, pueden ser eficaces, pero suelen ir acompañadas de importantes efectos secundarios o costes elevados.
En este contexto, los investigadores se interesan cada vez más por compuestos vegetales capaces de actuar simultáneamente sobre varias vías metabólicas. Cannabis sativa contiene una amplia gama de moléculas bioactivas, incluidos cannabinoides principales como el CBD y el THC, así como compuestos menores como la CBG, CBC y CBN.
Mientras que el CBD ya ha sido estudiado por su posible papel en la reducción de la lipogénesis y la promoción de la lipólisis, los efectos metabólicos del CBG son mucho menos conocidos. El nuevo estudio intenta llenar este vacío.
Cuatro extractos, un cannabinoide dominante
Los investigadores prepararon cuatro extractos de inflorescencias dominantes de CBG de Cannabis sativa, utilizando etanol a concentraciones del 30%, 50%, 70% y 99,5%. Se denominaron EC30, EC50, EC70 y EC99.5.
El análisis químico por UPLC confirmó la presencia de siete cannabinoides, siendo el CBG y su precursor ácido CBGA los constituyentes predominantes. También se detectó cannabicromeno (CBC). Cabe señalar que la concentración total de CBG aumentó paralelamente a la concentración de etanol, con un pico en el extracto de etanol al 99,5%.
Esta correlación demostró ser importante: el extracto que contenía la mayor concentración de cannabinoides, CE99.5, mostró sistemáticamente la mayor actividad biológica en experimentos posteriores.
Bloqueo de la diferenciación de las células adiposas
Para evaluar la actividad contra la obesidad, el equipo utilizó la línea celular 3T3-L1, un modelo estándar in vitro para estudiar la diferenciación de los adipocitos. Estos preadipocitos pueden madurar hasta convertirse en células que almacenan grasa, imitando aspectos clave de la adipogénesis.
En los cuatro extractos, los investigadores observaron una inhibición dependiente de la dosis de la diferenciación de las células adiposas. La tinción con Oil Red O, que mide la acumulación de lípidos, reveló que el CE99.5 logró la mayor supresión, inhibiendo la diferenciación hasta en un 62% en las concentraciones probadas.
Es importante destacar que la viabilidad celular se mantuvo por encima del 90% en la mayoría de las concentraciones para CE30, CE50 y CE70, mientras que CE99.5 mantuvo una viabilidad aceptable en dosis moderadas. Esto sugiere que el efecto inhibidor no se debió simplemente a la citotoxicidad.
Regulación de la adipogénesis y la lipogénesis
A nivel molecular, los extractos redujeron significativamente la expresión de marcadores clave de adipogénesis y lipogénesis.
Genes como PPARγ y C/EBPα, reguladores clave de la formación de adipocitos, se redujeron notablemente tras el tratamiento, en particular con CE99.5. Del mismo modo, los factores lipogénicos, incluyendo SREBP-1c y FAS, que regulan la síntesis de ácidos grasos, se suprimieron significativamente.
El análisis de proteínas confirmó estos resultados. En algunos casos, CE99.5 redujo la expresión de proteínas adipogénicas en más de un 80% en comparación con las células diferenciadas no tratadas.
En conjunto, estos resultados indican que los extractos de Cannabis sativa con CBG dominante pueden interferir tanto en la formación de nuevas células adiposas como en la síntesis de lípidos dentro de ellas.
Estimulación de la lipólisis y oscurecimiento de la grasa blanca
Además de inhibir la formación de grasa, el estudio también examinó si los extractos podían mejorar la degradación de lípidos y el gasto energético.
Las enzimas lipolíticas HSL (lipasa sensible a las hormonas) y ATGL (lipasa de triglicéridos adiposos), esenciales para la degradación de los triglicéridos, aumentaron significativamente tras el tratamiento. En las células tratadas con CE99.5, los niveles de proteína ATGL aumentaron hasta 11,7 veces en comparación con los controles diferenciados.
Los extractos también aumentaron los marcadores asociados con el oscurecimiento del tejido adiposo blanco, incluyendo UCP1 y PGC-1α. El pardeamiento se refiere al proceso por el cual las células adiposas blancas adoptan las características de las células adiposas marrones, volviéndose más activas metabólicamente y capaces de disipar energía en forma de calor.
En el extracto más eficaz, los niveles de proteína UCP1 se multiplicaron casi por nueve. Según los autores, esta doble acción -reducción de la acumulación de lípidos y aumento de la utilización de los lípidos y de la termogénesis- sugiere un perfil metabólico «multiobjetivo».
El papel del cannabigerol y el efecto séquito
Aunque los extractos contienen varios cannabinoides, los investigadores destacan el papel central del CBG como constituyente dominante. También hacen referencia al concepto del «efecto séquito«, por el que varios cannabinoides y terpenoides interactúan sinérgicamente para producir resultados farmacológicos más amplios.
Investigaciones anteriores han sugerido la implicación del CBG en la regulación metabólica y la resistencia a la insulina, pero los estudios mecanísticos en profundidad han sido limitados. Este nuevo trabajo apoya la idea de que las formulaciones con predominio de CBG pueden influir en el metabolismo lipídico mediante la modulación coordinada de las vías de la adipogénesis, la lipogénesis, la lipólisis y la termogénesis.
Sin embargo, los autores tienen cuidado en señalar que el extracto representa una mezcla compleja. La contribución específica de cada cannabinoide menor queda por aclarar mediante nuevas investigaciones con compuestos aislados.
Limitaciones de las pruebas in vitro
A pesar de los prometedores resultados, el estudio sigue limitándose a experimentos con cultivos celulares. El modelo 3T3-L1 se utiliza ampliamente para estudiar la biología de los adipocitos, pero no puede reproducir la complejidad del metabolismo de todo el organismo.
Los investigadores reconocen que se necesitan más estudios in vivo para evaluar la seguridad a largo plazo, la farmacocinética y los resultados metabólicos reales. También quedan por determinar la dosis óptima, la biodisponibilidad y las posibles interacciones con otras vías metabólicas.
No obstante, estos resultados contribuyen a la literatura científica dedicada al estudio de cannabinoides no tóxicos distintos del CBD, especialmente en el contexto de la salud metabólica.
¿Una nueva dirección para la investigación de los cannabinoides?
A medida que sigue creciendo el interés por los cannabinoides menores, estudios como éste ponen de relieve cómo los extractos de Cannabis sativa pueden actuar sobre múltiples dianas biológicas simultáneamente. Aunque la traducción clínica está lejos de establecerse, los datos sugieren que los extractos ricos en CBG podrían representar una nueva vía de investigación en el campo de la obesidad.
Para el sector del cannabis, las implicaciones en esta fase son más científicas que comerciales. El estudio no respalda productos específicos ni reivindicaciones terapéuticas, ni sugiere ninguna aplicación clínica inmediata.
Pero al trazar un mapa de cómo los extractos con cannabigerol dominante interactúan con vías metabólicas lipídicas fundamentales, la investigación proporciona una base para futuras investigaciones, que en última instancia podrían aclarar si los cannabinoides menores pueden desempeñar un papel en el tratamiento de enfermedades metabólicas.
Por el momento, en condiciones de laboratorio, los extractos de Cannabis sativa ricos en CBG han demostrado efectos medibles y multi-vías sobre la biología de las células adiposas.
