¿Y si el CBD potenciara los efectos del THC? Un amplio análisis pone en duda una idea preconcebida

El CBD podría tener un efecto menos predecible sobre el THC de lo que se suele pensar.

Un nuevo metaanálisis realizado por investigadores del Centro Hospitalario de la Universidad de Montreal concluye que la ingesta simultánea de ambos cannabinoides puede aumentar la cantidad de THC y, sobre todo, de su metabolito activo, el 11-OH-THC, presente en la sangre.

Publicado en Neuroscience and Biobehavioral Reviews, el estudio recopila los datos de 14 ensayos clínicos en los que participaron 341 personas. Su objetivo era determinar si la combinación de CBD y THC alteraba la farmacocinética del THC, es decir, la forma en que este es absorbido, metabolizado y eliminado por el organismo.

Sin embargo, los resultados no significan que el CBD potencie sistemáticamente los productos. Por el contrario, los investigadores insisten en las limitaciones de los datos disponibles. No obstante, cuestionan una idea muy extendida: la de que bastaría con aumentar la proporción de CBD respecto al THC para reducir los efectos adversos de este último.

Un aumento de la exposición al THC, pero no necesariamente de su pico

En su análisis, los investigadores no observaron un aumento estadísticamente significativo del pico de concentración de THC en sangre, denominado Cmax. Por lo tanto, el resultado global fue insuficiente para concluir que el CBD provoque sistemáticamente un aumento mayor del THC en sangre. De hecho, el nivel de certeza de esta observación se consideró muy bajo.

En cambio, otro indicador farmacocinético, el AUCt, que corresponde a la exposición total al THC durante un periodo determinado, fue significativamente mayor cuando se administró CBD de forma simultánea.

La relación entre las medias indica una exposición aproximadamente un 31 % superior en los grupos que recibieron THC junto con CBD. Este resultado se mantuvo tras un análisis de sensibilidad destinado a verificar la influencia de determinados datos estimados o ausentes. No obstante, los autores vuelven a calificar el nivel de certeza de la evidencia como muy bajo.

En otras palabras, el CBD no parece provocar necesariamente una concentración máxima mucho más elevada de THC, pero podría prolongar o aumentar la exposición global al mismo.

El 11-OH-THC, clave en los resultados

Es sobre todo en lo que respecta al 11-OH-THC, el principal metabolito activo del THC, donde los resultados son más marcados.

El metaanálisis constata un aumento significativo tanto de su pico en sangre como de su exposición total cuando se administran conjuntamente el CBD y el THC. En cuanto a la Cmáx del 11-OH-THC, la razón de las medias alcanza 1,468, mientras que para el AUCt alcanza 1,996. Los investigadores han atribuido un nivel de certeza medio a estos dos resultados.

El fenómeno también parece estar relacionado con la dosis de CBD. Los análisis por subgrupos muestran, en particular, efectos más importantes con dosis iguales o superiores a 100 mg. La metarregresión confirma una relación dosis-efecto entre la cantidad de CBD administrada y las concentraciones de 11-OH-THC en sangre.

Esta observación resulta especialmente interesante para los productos de consumo oral. Cuando se ingiere un producto que contiene THC, el hígado desempeña un papel importante en su metabolismo y produce más 11-OH-THC que tras la inhalación. Ahora bien, este metabolito es a su vez psicoactivo y podría ser tan potente, o incluso más, que el THC, aunque sus efectos se han estudiado mucho menos.

¿Por qué el CBD podría alterar el metabolismo del THC?

Los investigadores proponen una explicación farmacocinética. El CBD puede inhibir ciertas enzimas hepáticas de la familia de los citocromos P450, en particular el CYP2C9 y el CYP2C19. Estas enzimas participan en el metabolismo del THC y del 11-OH-THC.

Al frenar su actividad, el CBD podría, por tanto, modificar la velocidad a la que estas moléculas se transforman y se eliminan, favoreciendo su presencia en el torrente sanguíneo. Este mecanismo ya se había sugerido en trabajos anteriores y parece compatible con varios resultados incluidos en el nuevo metaanálisis.

Uno de los ensayos incluidos en la revisión ofrece, en particular, un ejemplo especialmente notable: una dosis oral de 640 mg de CBD combinada con 20 mg de THC aumentó las concentraciones plasmáticas de THC y de 11-OH-THC, junto con cambios en la actividad de las enzimas implicadas en el metabolismo de ciertos medicamentos.

Estos resultados coinciden con un estudio publicado en 2024, que ya había puesto de manifiesto un fenómeno similar. En este ensayo aleatorizado realizado con 37 voluntarios, una dosis elevada de CBD (450 mg) combinada con 9 mg de THC se asoció a un aumento de los efectos psicoactivos descritos por los participantes, mientras que las dosis de 10 y 30 mg de CBD no alteraron significativamente la experiencia.

En 2022, otro estudio ya se preguntaba si el CBD contrarrestaba realmente los efectos adversos del THC, como la paranoia y la pérdida de memoria, pero solo encontró pocas pruebas que respaldaran esta teoría.

Sin embargo, el nuevo metaanálisis aporta una perspectiva diferente: al reunir 14 ensayos clínicos, sugiere que la interacción podría explicarse en parte por una modificación de la farmacocinética del THC y una mayor acumulación de 11-OH-THC en la sangre. Ambos estudios coinciden, por tanto, en un punto, aunque sin permitir afirmar que el CBD aumente sistemáticamente los efectos del THC: la dosis y el contexto de consumo parecen ser determinantes, y se necesitan más investigaciones para relacionar con precisión las variaciones en las concentraciones sanguíneas con los efectos percibidos.

No hay conclusiones definitivas sobre los efectos percibidos

Probablemente este sea el punto más importante que hay que recordar: una concentración sanguínea más elevada no permite, por sí sola, determinar con precisión la intensidad o la duración de los efectos percibidos.

Los autores señalan que algunos de los estudios que utilizaron las dosis orales más elevadas de CBD también observaron más efectos subjetivos, psicomotores o cognitivos en los grupos que recibieron ambos cannabinoides. Sin embargo, el metaanálisis no está diseñado para establecer con precisión la relación entre las concentraciones sanguíneas observadas y las consecuencias conductuales o adversas.

Por lo tanto, los resultados deben interpretarse con cautela. Los estudios analizados presentan una gran heterogeneidad, con diferentes dosis, formulaciones, vías de administración y perfiles de consumidores. Además, una proporción importante de los trabajos presentaba un elevado riesgo de sesgo.

Otra limitación: los ensayos se centraron principalmente en la administración puntual. Sin embargo, muchas personas consumen el CBD a diario, lo que podría dar lugar a una situación farmacocinética diferente. Por ello, los investigadores abogan por ensayos clínicos de mayor envergadura, que reproduzcan en mayor medida las condiciones reales de uso y, en particular, la administración crónica de CBD.