Autismo y cannabis: resultados del primer ensayo controlado con placebo sobre el NTI164

Un extracto de cannabis rico en CBDA ha dado resultados alentadores en un ensayo clínico controlado con placebo realizado con niños y adolescentes con trastornos del espectro autista (TEA).

Conocido como NTI164, este tratamiento experimental ha pasado ahora a la fase III, tras haber anunciado la empresa australiana de biotecnología Neurotech International la administración de la primera dosis a un participante en el marco de su estudio a mayor escala, denominado «Beyond Harmony».

Esta decisión se produce tras la publicación del ensayo HARMONY de fase II/III en la revista revisada por pares Neurotherapeutics. Este estudio aleatorizado y doble ciego comparó el NTI164 con un placebo y puso de manifiesto diferencias estadísticamente significativas en cuanto a su criterio de valoración principal, así como en varias medidas de funcionamiento adaptativo, ansiedad y comportamiento social.

Estos resultados proceden de un ensayo clínico relativamente limitado y de corta duración. No obstante, ofrecen una primera visión controlada de una formulación que difiere considerablemente de los productos con predominio de CBD que se estudian con mayor frecuencia en la investigación sobre los cannabinoides.

¿Qué es el NTI164, este extracto de cannabis rico en CBDA?

El NTI164 es un extracto de cannabis oral estandarizado de espectro completo, desarrollado a partir de variedades exclusivas de Cannabis sativa. Su característica más distintiva reside en su perfil de cannabinoides.

El producto objeto de estudio se compone de un 62 % de ácido cannabidiólico (CBDA) y un 14 % de cannabidiol (CBD), junto con cantidades mucho menores de CBGA (0,44 %), de CBDV (0,06 %) y THC (0,08 %).

Esta composición convierte al NTI164, ante todo, en una formulación rica en CBDA, más que en un preparado convencional con predominio de CBD. El estudio publicado describe el producto como una combinación de CBDA, CBD y cannabinoides menores con niveles extremadamente bajos de THC.

En el marco del estudio HARMONY, el extracto se administró por vía oral dos veces al día. Los participantes comenzaron con una dosis de 5 mg/kg/día, que se fue aumentando progresivamente hasta alcanzar una dosis máxima tolerada objetivo de 20 mg/kg/día.

¿Cuáles fueron los resultados concretos del ensayo HARMONY controlado con placebo?

El ensayo reclutó a 61 participantes con un TEA de nivel II o III, lo que se corresponde con unas necesidades de apoyo de moderadas a graves en la población estudiada. Cincuenta y cuatro de ellos completaron la fase doble ciego de ocho semanas y fueron incluidos en el análisis principal, repartidos entre el NTI164 y el placebo. Su edad media era ligeramente superior a los 12 años.

El criterio de valoración principal fue la escala Clinical Global Impression-Severity (CGI-S), una escala de siete puntos evaluada por el médico que mide la gravedad global de la enfermedad.

Al cabo de ocho semanas, la diferencia ajustada entre el NTI164 y el placebo fue de -1,65 puntos (IC del 95 %: -2,29 a -1,01; p < 0,001). Según los investigadores, el efecto estimado correspondía a una mejora de aproximadamente una categoría en la escala CGI-S.

También se observaron diferencias en la escala Vineland-3, que evalúa el funcionamiento adaptativo. En comparación con el placebo, el grupo tratado con NTI164 registró diferencias estadísticamente significativas en cuanto a la comunicación, la autonomía funcional, la socialización y la puntuación global del compuesto de comportamiento adaptativo.

Los resultados relativos a la reactividad social fueron más dispares. Se observaron diferencias significativas en la cognición social, así como en los intereses restringidos y los comportamientos repetitivos. Las mejoras observadas en cuanto a la conciencia social y la comunicación social no alcanzaron el umbral de significación estadística, mientras que no se detectó ninguna diferencia en la motivación social. La puntuación global en el SRS-2 no alcanzó por poco el umbral convencional de significación estadística, con un valor de p = 0,055.

La ansiedad mejoró según varias medidas, pero no todos los criterios de evaluación fueron positivos

El estudio HARMONY también evaluó los síntomas emocionales y conductuales mediante varios cuestionarios cumplimentados por los cuidadores.

En laescala de ansiedad, depresión y estado de ánimo (ADAMS), se observaron diferencias estadísticamente significativas a favor del NTI164 en cuanto al estado de ánimo depresivo, la evitación social, la ansiedad general y los comportamientos compulsivos. La puntuación total de la ADAMS también difería significativamente de la del placebo. Sin embargo, este no fue el caso en lo que respecta a los comportamientos maníacos/hiperactivos.

Un cuestionario independiente, específico para la ansiedad relacionada con el autismo, arrojó un resultado igualmente matizado. La incertidumbre y la ansiedad de separación mejoraron significativamente en comparación con el placebo, mientras que la ansiedad de rendimiento y la excitación ansiosa no alcanzaron el umbral de significación estadística. La puntuación total se acercó a ese umbral, pero se mantuvo por encima del umbral convencional, con un valor de p = 0,056.

El tratamiento tampoco supuso una mejora significativa de los trastornos del sueño globales. La mayoría de las medidas del sueño mostraban pocas diferencias entre los grupos, aunque un subdominio concreto alcanzó el umbral de significación estadística.

Estos resultados secundarios mixtos son importantes: aunque el estudio ha puesto de manifiesto varios indicios alentadores, no permiten concluir que el NTI164 haya mejorado todas las dimensiones evaluadas.

¿Qué hay de la seguridad del NTI164?

Los resultados en materia de seguridad resultaron relativamente tranquilizadores dentro de los límites de un estudio de ocho semanas.

En total, se produjeron 41 efectos adversos en 26 participantes durante el periodo de doble ciego. Los investigadores los clasificaron como leves, no graves, transitorios y de resolución espontánea; no se notificó ningún efecto adverso grave.

Los eventos registrados con mayor frecuencia incluyeron náuseas, dolores de cabeza, dolores abdominales y ansiedad. Se distribuyeron entre los dos grupos de tratamiento, mientras que los investigadores no señalaron ningún cambio clínicamente significativo en los resultados de laboratorio ni en los signos vitales.

Siete de los 61 participantes iniciales no completaron la fase doble ciego, cuatro de los cuales interrumpieron el tratamiento debido al sabor del producto y uno debido a una intolerancia al aceite.

Serán necesarios ensayos más prolongados y a mayor escala para caracterizar con mayor detalle el perfil de seguridad, especialmente si el NTI164 está destinado a un uso prolongado en la población pediátrica.

De 54 participantes en un ensayo de fase III que podría incluir hasta 200 niños

Este ensayo posterior ya ha comenzado. El 21 de septiembre de 2026, Neurotech International anunció que el primer participante había recibido su tratamiento en el marco de Beyond Harmony, su estudio pivotal de fase III.

Este nuevo ensayo se lleva a cabo en seis centros de Australia y se prevé que reclute hasta 200 niños con TEA. Al igual que HARMONY, se trata de un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, pero utiliza un protocolo adaptativo que permite modificaciones predefinidas tras los análisis intermedios, al tiempo que se mantiene el marco estadístico del estudio.

Por lo tanto, lo que está en juego es aún más importante. El estudio HARMONY ofrece resultados controlados prometedores para este extracto de cannabis rico en CBDA tan inusual, pero el tamaño limitado de su población y la duración de ocho semanas del periodo controlado con placebo dejan sin respuesta importantes cuestiones.

Beyond Harmony permitirá ahora comprobar si estos resultados pueden reproducirse en un grupo mucho más amplio. Hasta entonces, el NTI164 sigue siendo un tratamiento experimental, y no un tratamiento consolidado a base de cannabinoides para el autismo.